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Tuesday, 28 August 2018 09:22

La función de una proteína podría ser la clave para solucionar ciertos problemas de aumento y pérdida de peso

Escrito por Heon Health on line
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Los científicos han identificado la función de una proteína que ha estado confundiendo a los investigadores del metabolismo por más de dos décadas. Puede tener implicaciones tanto para el tratamiento de la obesidad como para comprender el aumento de peso durante el embarazo y la menopausia.

La proteína, llamada receptor de la melanocortina 3 (MC3R) mantiene lo que Roger Cone, director del Instituto de Ciencias de la Vida de la Universidad de Michigan, ha denominado "reostasis energética", un fenómeno poco conocido en el campo de la investigación del metabolismo.

La falta de MC3R casi no tiene efecto sobre los ratones en condiciones normales. Pero cuando su metabolismo es desafiado, los ratones sin esta proteína pierden más peso cuando ayunan y ganan más peso cuando comen una dieta alta en grasa, en comparación con los ratones normales.

"Este hallazgo profundiza nuestra comprensión de cómo se regula el equilibrio energético", dice Cone, autor principal del estudio. El descubrimiento, añade, abre nuevas puertas para el desarrollo de medicamentos contra la obesidad.

Balance energético

Nuestros cuerpos tienen mecanismos para equilibrar la cantidad de energía que consumimos, a través del consumo de alimentos, y la cantidad de energía que utilizamos. Cuando perdemos peso, el cerebro aumenta el hambre y le indica al cuerpo que conserve energía. Si utilizamos menos energía, el cerebro envía señales para reducir la ingesta de alimentos. Esta llamada homeostasis de energía, o equilibrio, es controlada en parte por otra proteína receptora que el grupo de investigación de Cono descubrió, el receptor de melanocortina 4 (MC4R).

Al igual que un reóstato en la pared determina cuánta energía entra en una bombilla, la reóstasis en este caso establece los límites superiores o inferiores de hasta qué punto el balance de energía puede cambiar antes de que la proteína MC4R tome medidas para restaurar el equilibrio. Cuando el cuerpo experimenta algún tipo de estrés metabólico que cambia los niveles de energía: ayunar o consumir una dieta alta en grasas, por ejemplo, la MC3R asegura que el equilibrio de energía y grasa en el cuerpo no se desvíe demasiado en ninguna dirección.

Este papel en la reóstasis hace de la MC3R un nuevo y prometedor fármaco objetivo para el tratamiento de la obesidad.

"Cuando comemos menos y hacemos más ejercicio para perder peso, nuestros cuerpos perciben cuando el balance de energía se ha inclinado por debajo del límite inferior establecido y tratan de ajustarse usando menos energía y aumentando el apetito, para volver a la homeostasis. Este límite inferior es lo que hace difícil mantener el peso", dice el autor principal del estudio Masoud Ghamari-Langroudi de la Facultad de medicina de la Universidad de Vanderbilt.

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"Un medicamento que se dirige a la MC3R tiene el potencial de funcionar como una ayuda dietética, al reducir la rigidez de ese límite inferior", dice Cone. "En muchos sentidos, es un blanco ideal para los medicamentos porque podría permitir a la gente mantener el peso cuando mejoran sus hábitos de alimentación y ejercicio."

Embarazo y menopausia

La proteína también desempeña un papel en la regulación de los cambios en el equilibrio energético del cuerpo que ocurren como parte del ciclo de vida normal. Durante el embarazo y la menopausia, por ejemplo, las mujeres experimentan un aumento en la cantidad de reservas de grasa en el cuerpo.

Durante su estancia en Vanderbilt, la coautora Rachel Lippert del Instituto Max Planck para la Investigación del Metabolismo hizo el inusual descubrimiento de que los ratones que carecen de la proteína MC3R ganan menos peso del que deberían durante el embarazo, y ganan más peso que los ratones normales durante un modelo de ratón de la menopausia.

Estos efectos aparentemente contradictorios son la razón por la que los investigadores se quedaron perplejos durante tanto tiempo. Cone y sus colegas descubrieron tanto el MC3R como el MC4R en cerebros de ratones a mediados de la década de 1990. Los investigadores, junto con otros laboratorios alrededor del mundo, determinaron rápidamente el papel del MC4R en el mantenimiento del punto de referencia para la homeostasis energética. Se sabe ahora que la falta de MC4R es la causa más común de obesidad sindrómica en humanos.

Los científicos no entendieron por qué la proteína MC3R, en contraste, algunas veces llevó a una pérdida de peso excesiva y otras veces a un aumento de peso excesivo. "Y ahora, finalmente tenemos una respuesta", dice Cone.

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